來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)新的證據(jù)表明一種如今被認(rèn)為大有希望用于一系列疾病治療之中的干細(xì)胞類型非常類似于產(chǎn)生癌癥的細(xì)胞類型。這些發(fā)現(xiàn)提示著盡管這種被稱作誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）的細(xì)胞大有希望作為一種替換細(xì)胞和組織從而治療損傷、疾病和慢性病的來(lái)源，但是科學(xué)家們和臨床醫(yī)生必須對(duì)任何臨床應(yīng)用保持謹(jǐn)慎，這是因?yàn)閕PSCs 也可能導(dǎo)致惡性腫瘤產(chǎn)生。相關(guān)研究論文于近期刊登在Stem Cells ａnd Development期刊上。

論文通信作者Paul Knoepfler博士說(shuō)，“這是首次通過(guò)直接對(duì)比描述iPSCs和癌細(xì)胞共同擁有的特異性分子途徑。它意味著在iPSCs能夠用于臨床治療之前，還需開(kāi)展更多的研究。然而，我們的研究進(jìn)一步豐富了不斷增加的知識(shí)庫(kù)，從而不僅可以有助于讓干細(xì)胞療法更加安全，而且也讓我們更加深入地理解致癌過(guò)程和更加有效地治療這種疾病的方法。”

像胚胎干細(xì)胞一樣，iPSCs是一種能夠變成任何一種細(xì)胞類型的干細(xì)胞。這種多能性意味著iPSCs有潛力被用來(lái)治療一系列人類疾病。

iPSCs也被認(rèn)為是特別重要的，這是因?yàn)樗鼈兊漠a(chǎn)生能夠避免圍繞著胚胎干細(xì)胞研究方面的爭(zhēng)論。此外，iPSCs可以直接讓病人自己的皮膚細(xì)胞經(jīng)過(guò)重編程而產(chǎn)生，也能夠經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生其他所需的組織，因而當(dāng)把細(xì)胞移植到受者體內(nèi)時(shí)就可避免產(chǎn)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。不同于基于胚胎干細(xì)胞的療法，iPSCs將消除病人服用免疫抑制藥物的需要。

早期的研究已表明胚胎干細(xì)胞和iPSCs會(huì)產(chǎn)生一些健康風(fēng)險(xiǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)提示著多能性與快速的細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)聯(lián)，而癌癥的一種特征也是快速生長(zhǎng)�？茖W(xué)家們?cè)缇椭�道iPSCs和胚胎干細(xì)胞有產(chǎn)生畸胎瘤的傾向。在這項(xiàng)新研究中，研究人員首次證實(shí)iPSCs－－-和胚胎干細(xì)胞－－-與惡性腫瘤細(xì)胞存在著顯著的相似性。

研究人員比較了iPSC和一種也是在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的被稱作致癌病灶（oncogenic foci ）的惡性腫瘤細(xì)胞。這些細(xì)胞被醫(yī)學(xué)研究人員用來(lái)構(gòu)建癌癥模型，特別是肉瘤（sarcoma）。特別地，研究人員對(duì)比了這些不同細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，即細(xì)胞內(nèi)全部RNA分子。不同于DNA分析，轉(zhuǎn)錄組只反映在給定時(shí)間內(nèi)活躍表達(dá)的基因，因而能夠反映實(shí)際的細(xì)胞活性。

從這種轉(zhuǎn)錄組分析來(lái)看，研究人員發(fā)現(xiàn)iPSCs和惡性肉瘤細(xì)胞在幾個(gè)方面上存在令人意想不到的相似性。在iPSCs中不表達(dá)的基因在癌癥產(chǎn)生細(xì)胞（cancer-generating cell）中也不表達(dá)，這其中就包括很多誘導(dǎo)細(xì)胞在某種方向進(jìn)行正常分化的基因。這兩種細(xì)胞類型也表現(xiàn)出類似的代謝活性，這從另一個(gè)方面表明它們是相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞類型。

Knoepfler注意到未來(lái)利用iPSCs用于人移植的實(shí)驗(yàn)性療法大多數(shù)并不涉及直接將iPSCs移植到病人體內(nèi)。相反，在實(shí)驗(yàn)室中，iPSCs將被用來(lái)產(chǎn)生已分化的細(xì)胞或組織，然后將這些細(xì)胞或組織移植到病人體內(nèi)。這種方法避免移植實(shí)際上未分化的iPSCs，減少腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。然而，甚至微量殘留的iPSCs也可能導(dǎo)致病人患上癌癥。

備受鼓舞的是，在當(dāng)前這項(xiàng)研究中，研究人員也發(fā)現(xiàn)iPSCs和惡性肉瘤細(xì)胞之間存在的一些重要差別，這可能能夠提供確保iPSCs更加安全的線索。他們通過(guò)操縱腫瘤產(chǎn)生細(xì)胞（tumor-generating cell）遺傳組成，將它轉(zhuǎn)化為類似于iPSC的細(xì)胞。重編程的癌細(xì)胞并不完全與iPSCs相同而且它們產(chǎn)生不同細(xì)胞類型的能力發(fā)生下降。這一發(fā)現(xiàn)讓人激動(dòng)人心，這是因?yàn)樗�提示著癌�?xì)胞能夠被重編程為一種更加正常的細(xì)胞類型，從而可能為人們開(kāi)發(fā)出新的療法打開(kāi)大門。

Knoepfler說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)我們能夠?qū)�癌�?xì)胞重編程為行為表現(xiàn)類似于正常干細(xì)胞的細(xì)胞。這提示著這種癌細(xì)胞重編程可能成為一種治療癌癥病人的新方法，在本質(zhì)上也就是讓他們的腫瘤變成正常的干細(xì)胞。”

Knoepfler說(shuō)，他們正在繼續(xù)研究iPSCs和癌細(xì)胞之間的不同和相似性，和研究讓iPSCs更加安全的可能性方法。它似乎表明靶向特異性的代謝途徑可能促進(jìn)iPSC產(chǎn)生，而調(diào)節(jié)其他途徑可能能夠提高安全性。