12月1日是第29個(gè)“世界艾滋病日”，從2011年開始，世界艾滋病日的主題都一直是Getting to Zero——零感染，零歧視和零死亡。要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)并不容易，近年來艾滋病患者人數(shù)的持續(xù)增加，以及00后患者的不斷增多告訴我們，這條道路還很漫長，不過在過去十年間，科學(xué)家們?nèi)〉昧嗽S多重要的成果，讓我們來回顧下：

   2011年，德國的Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過干細(xì)胞移植手術(shù)，證明了一位43歲男性艾滋病患者被治愈。這是自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來，首例被證明的艾滋病治愈病例。

   Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Gero Hütter等人發(fā)現(xiàn)這種變異就是3號染色體短臂上的CCR5基因上一小段缺失。這一基因編碼了一個(gè)受體，艾滋病毒利用這個(gè)受體來侵入CD4+T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。換句話說，如果艾滋病毒想進(jìn)入到細(xì)胞之中，通常還須依賴人體內(nèi)其他因子，比如CCR5基因，當(dāng)這一基因發(fā)生突變而缺失32個(gè)堿基時(shí)(被稱為CCR5⊿32)時(shí)，艾滋病毒就無法進(jìn)入了。

   因此研究人員如果能用這種缺少CCR5受體的細(xì)胞替代病人免疫細(xì)胞的話，病人也許就不會那么容易感染艾滋病毒了。

   Hütter等人在德國骨髓捐獻(xiàn)中心為這名病人找到了80個(gè)合適的配型，其中61號骨髓捐獻(xiàn)者被證實(shí)具有這種CCR5變異，在2007年2月Hütter對患者進(jìn)行了移植手術(shù)。

   之后為了預(yù)防移植手術(shù)通常會出現(xiàn)的排異反應(yīng)，Hütter等人又用藥物和放療手段殺死了病人體內(nèi)的骨髓細(xì)胞和很多免疫細(xì)胞。這樣經(jīng)過了幾年時(shí)間，標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病毒檢測已經(jīng)不能探測到病人血液中的病毒，在艾滋病病毒常常隱藏的大腦和直腸組織中同樣不見其蹤影。

   此后賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員成功對12名HIV陽性患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程改造使之能抵御感染，并降低了一些完全脫離抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療(ADT)患者的病毒載量——其中一名患者已無法檢測到HIV病毒水平。這項(xiàng)研究是首次報(bào)道在人類中使用基因編輯方法。

   利用ZFN技術(shù)對患者的T細(xì)胞進(jìn)行了改造模擬CCR5-delta-32突變。由于這種罕見突變能夠提供對HIV病毒的天然抵抗引起科學(xué)界的極大興趣，但其只存在于1%的普通群體中。通過誘導(dǎo)這些突變，科學(xué)家們減少了CCR5表面蛋白表達(dá)。沒有CCR5，HIV無法進(jìn)入，使得患者細(xì)胞能夠抵御感染。

   2012年，美國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)食品和藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了首個(gè)預(yù)防HIV感染藥物Truvada上市。

   Truvada由加州Gilead Sciences公司開發(fā)。NEJM曾發(fā)表了一篇論文報(bào)告在東非的試驗(yàn)中Truvada特別有效：使得HIV感染者的伴侶HIV發(fā)病率下降75%。在更早于美國開展的一項(xiàng)試驗(yàn)中，該藥使得男同性戀者的HIV發(fā)病率下降了44%。

   2014年，一項(xiàng)獼猴研究給人們帶了希望，在不久之后只需一年進(jìn)行4次手臂注射就可以在人類中阻止HIV感染。在這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究中，研究人員證實(shí)將一種抗病毒藥物注入到肌肉中可以在之后的數(shù)周內(nèi)保護(hù)猴子免受感染。

   領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是著名華裔艾滋病專家、Aaron Diamond艾滋病研究中心病毒學(xué)家何大一（David Ho）。他與他的同事們研究了一種叫做GSK744的實(shí)驗(yàn)藥物。GSK744是dolutegravir的高度有效類似物。GSK744是通過干擾HIV將自身DNA插入到人類基因中所利用的一種酶來起作用。這阻斷了艾滋病病毒自身復(fù)制必需的一個(gè)關(guān)鍵步驟，使病毒DNA在細(xì)胞內(nèi)降解。

   2011年，澳大利亞墨爾本大學(xué)等處的研究人員利用免疫系統(tǒng)中的一個(gè)早已發(fā)現(xiàn)的因子：IL-7，來清除小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒，抑制感染，增強(qiáng)小鼠的免疫反應(yīng)，從而有可能治愈艾滋病。

   在這篇文章中，研究人員將IL-7注射到小鼠體內(nèi)，這些感染了人類艾滋病病毒的小鼠，一部分在三個(gè)星期內(nèi)連續(xù)注射IL-7，另外一部分則注射其它的激素，結(jié)果經(jīng)過30天后，研究人員驚訝的發(fā)現(xiàn)在注射IL-7的小鼠中，T細(xì)胞的數(shù)量大幅增加，而且60天后，這項(xiàng)小鼠基本上已經(jīng)清楚了體內(nèi)病毒。

   這篇發(fā)表于2008年的研究發(fā)現(xiàn)給人們帶來了治療艾滋病的希望：洛克菲勒大學(xué)和艾倫戴蒙德艾滋病研究中心（ADARC）的研究人員在人類細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種能使病毒緊系在細(xì)胞上的蛋白，并稱其命名為“tetherin”。這種蛋白質(zhì)可將病毒顆粒附著在母細(xì)胞的外膜上，使它們好像被膠水粘在那里，從而有助于阻止艾滋病病毒（HIV）突變株的擴(kuò)散。

   這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自身防御病毒的一種新方法，而這將為病毒學(xué)研究開啟一個(gè)新的研究方向：這類蛋白如何對抗其他病毒，病毒又如何學(xué)會逃避它。

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